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免疫缺陷鼠

免疫缺陷动物,是指先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。免疫缺陷大小鼠是研究肿瘤、癌症干细胞、造血、人源化和传染病的强大异种移植模型的工具鼠。第一代高度免疫缺陷小鼠由于缺乏完整的人体免疫系统的相关因素,如小鼠与人MHC不相容性,以及缺乏人特异的生长因子、细胞因子和趋化因子,不能完全重现人体免疫系统。新一代模型主要通过基因改造高度免疫缺陷小鼠的方式,以期降低小鼠微环境的干扰,或者表达人的生长因子使人的某些免疫细胞亚群更成熟,或者转入人的HLA解决组织相容性问题。这些改造包括:(1)敲除小鼠造血分化相关基因,为人的HSC分化提供更好的微环境,如小鼠KIT受体突变,可以改善红细胞生成、血小板形成和HSC植入。敲除小鼠Flt3L配体(FMS-related tyrosine kinase 3 ligand,介导小鼠树突状细胞扩增),可以促进人单核和树突状细胞发育。(2)导入人的细胞(生长、趋化)因子,如SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等,这些可以促进人的某些免疫细胞亚群更成熟。(3)解决组织相容性问题,如转入人的HLA-A2和DR1,敲除小鼠的H2-B2m等。通过以上一种或者多种基因修饰方式,以期提高人源化小鼠PBMC和HSC细胞定植和分化能力,并减小异源免疫排斥(Xeno-GvHD),实现部分或最大程度的重现人体免疫系统。同时,维通达也研发了具有自主知识产权的URG肝损伤和免疫缺陷F344RG大鼠模型。

 

高度免疫缺陷鼠包括

 

NPG 小鼠

URG 小鼠

NPG-B2M 小鼠

DK-NPG 小鼠

hIL-3 NPG 小鼠

hSCF1 NPG 小鼠

hSCF2 NPG 小鼠

NPG-Fah 小鼠

F344RG 大鼠