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hPD-1/mPDL-1null

1. 基本信息

品系名称:B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst

常用名:B6-PD-1/ mPD-L1null人源化小鼠; hPD-1/ mPD-L1null人源化小鼠

背景:C57BL/6NCrl

毛色:黑色


品系建立:

采用CRISPR-Cas9辅助的方法,将小鼠程序性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外区替换为人源的序列,同时敲除小鼠的PD-L1基因。这样在PD-1人源化小鼠体内,使用人源PD-1抗体抑制剂时就可以识别,不受小鼠PD-L1基因的干扰,进行相关的药效或药物筛选实验。

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图1 PD-1人源化打靶策略示意图,将C57BL/6N小鼠的PD-1胞外区替换为人源的序列。


2. 表型分析

(1)FACS检测PD-1人源化小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞表达h Pdcd1。

image.png

图2  流式分析人PD-1在脾脏和胸腺淋巴细胞的表达情况。结果C57BL/6N野生小鼠基本检测不到表达,hPD-1小鼠,特别是共刺激后(costimulation)hPD-1小鼠的脾脏和胸腺淋巴细胞可以检测到表达。


3. 应用领域

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。维通达研发的PD-1人源化小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。

该模型的优点是评价PDL-1抗体药时,去除小鼠自身表达的PDL-1的影响。


4. 参考文献

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.