代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）一般表现为肥胖、胰岛素抵抗、脂肪性肝炎、肝细胞气球样变、纤维化以及动脉粥样硬化。临床前实验中经常使用的MASH模型有遗传动物模型、饮食诱导的动物模型及遗传与饮食诱导相结合构建的动物模型。为了解MASH发生、发展的致病机制并开发创新疗法，维通达开发了几种MASH不同发病阶段的小鼠模型。

（1）HFMCD诱导的MASH小鼠模型及其药效评价

1. 诱导方案：

C56小鼠饲喂高脂肪蛋氨酸胆碱缺乏饮食（HFMCD，饮食成分中含有60 kcal%脂肪，蛋氨酸、胆碱缺乏）4-6周造模和进行实验。

2. 验证数据：

血清ALT、AST浓度；肝组织切片HE染色及NAS评分；肝组织切片天狼猩红染色及肝纤维化程度统计。

（2）STAM-MASH模型构建及其药效评价

1. 诱导方案：

C57BL/6BL/6J雄性小鼠单次皮下注射200ug STZ (Sigma)，4周龄一直诱导至20周龄，喂食HFD32饲料，以诱导NASH-HCC。

2. 验证数据：

诱导后体重和血糖变化；肝组织HE染色；冰冻切片油红染色；血液生化结果显示STAM模型特征（ALT，AST，TG，TC）；NAFLD活动评分；天狼猩红染色和IHC染色；天狼猩红和IHC染色定量数据（α-SMA，F4/80）

（3）GAN饮食诱导的C57BL/6老龄鼠MASH模型及其药效评价

1. 诱导方案：

C57BL/6老龄鼠（56周龄）饲喂GAN饮食12-24周，实际诱导时间根据实验而定。

2. 验证数据：

定期观测体重、葡萄糖耐受能力检测（AUC）、血浆胰岛素含量、HE染色、冰冻切片油红染色、NAS评分、天狼猩红染色、肝脏不同免疫细胞流式分析。

（4）GAN饮食诱导的C57BL/6小鼠MASH模型及其药效评价

1. 诱导方案：

C57BL/6小鼠（6周龄）饲喂GAN饮食12-34周，10~12周出现脂肪变性，16~20周出现肝细胞气球样变性和小叶炎症，24周~34周表现出纤维化。实际诱导时间根据实验而定。

2. 验证数据：

定期观测体重、葡萄糖耐受能力检测（AUC）、血浆胰岛素含量、HE染色、冰冻切片油红染色、NAS评分、天狼猩红染色。

（5）GAN饮食诱导的HBV-Tg小鼠MASH模型及其药效评价

1. 诱导方案：

HBV-Tg小鼠（6~8周龄）饲喂GAN饮食8-30周，HBV-Tg小鼠比野生C57BL/6小鼠更敏感，饲喂D09100310日粮，其表现出肝脂肪变性（8~20周）和肝纤维化（20~34周）。若采用HBV-Tg小鼠和CCL₄诱导结合，8~10周可以成功建立乙肝肝纤维化小鼠复合模型。实际诱导时间根据实验需要而定。

2. 验证数据：

定期观测体重、葡萄糖耐受能力检测（AUC）、血浆胰岛素含量、HE染色、冰冻切片油红染色、NAS评分、天狼猩红染色。

（6）B6-Alms1 MASH模型及其药效评价

1. 诱导方案：

饲喂西方饮食：B6-Alms1突变小鼠在西方饮食喂养下可在短时间（6周）内出现MASH的典型症状。

2. 验证数据：

定时观测体重、肝脏解剖学观测、血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平、肝脏甘油三酯和总胆固醇水平、血浆肝酶、肝脏组织学检测（HE染色、油红O染色、天狼猩红染色）。

（7）HFD+CCL₄诱导的MASH模型及其药效评价

1. 诱导方案：

C57BL/6小鼠饲喂10-12周HFD/WD饮食，之后在4-6周注射CCL₄（ip, BIW）

2. 验证数据：

定时观测体重、肝脏解剖学观测、血液生化指标（ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C）、病理组织检测（HE染色、油红O染色、天狼猩红染色）。