肝损伤是多种肝脏疾病的早期和关键步骤，通过研究肝损伤的过程，能够更早地识别和诊断肝脏疾病，从而防止疾病进一步发展为更严重的状态如肝纤维化或肝硬化。因此，深入研究肝损伤和纤维化的机制不仅有助于理解肝脏疾病的发生和发展，还能为早期诊断、疾病监测和治疗提供关键的理论基础。维通达自主研发了可调控的小鼠肝损模型URG、NPG-Fah与B6-Tet UPA、B6-Fah，以及HBV-Tg+CCL₄肝纤维化及肝硬化小鼠模型，基于这些模型，已服务众多CRO及科研客户药物筛选、疗效评估和毒性研究等方面，助力新药研发和个性化治疗方案。

对于可调控肝损模型造模、肝纤维化造模及药理药效服务，维通达可提供的检测指标包含：

1. 血清检测：ALT、AST、ALP、TBil、ALB等（血生化）或其它血清标志物（ELISA）。

2. 肝组织检测：α-SMA、Col1、TGFβ1等（免疫组化或ELISA法、RT-PCR等）。

3. 病理分析：病理切片HE染色、Sirius Red染色、Masson染色，免疫组化，病理阅片。

（1）URG®小鼠用于肝细胞样细胞(HLC)移植治疗肝功能衰竭

图1. URG®小鼠移植HLC后肝细胞再生

8周龄雄性小鼠(n=5 each group)在细胞移植前12小时通过腹腔注射15 mg/kg体重的阿霉素(Dox)，之后移植HLC(2×10⁶个细胞)、PHHs(2×10⁶个细胞)，以PBS(n=5)作为对照，经脾内移植到小鼠体内。细胞移植后URG®不断调整DOX浓度，持续6周饲喂，第7周处死。结果表明，URG^®小鼠移植HLC后小鼠血清中人白蛋白分泌量逐渐增加，7周后血清ALT和AST浓度显著降低，人特异性ALU序列的实时PCR进一步证实了HLC在小鼠肝脏中的定植。同时检测到人类特异性基因ALB、人类肝细胞特异性代谢基因I期酶CYP1A2和CYP2A6等。这些数据表明HLC可以整合到URG^®小鼠肝脏中，改善肝功能障碍。

（2）Fah小鼠诱导肝损

图2. NPG-Fah小鼠肝损模型

（3）B6-Tet-uPA肝损模型

图2. B6.Tet-uPA小鼠注射Dox（100mg/kg）后血清ALT/AST肝损指标

（4）“HBV-Tg+CCL₄”肝纤维化及肝硬化小鼠模型

20只雄性HBV-Tg小鼠随机分为2组(单纯HBV-Tg组、HBV-Tg复合CCL4模型组)，每组10只;同时以10只野生型小鼠作为对照组，所有小鼠适应性饲养1周后，HBV-Tg复合CCL4模型组给予10%CC1-橄榄油溶液腔注射(2ml/kg，隔天1次，连续6周造)，其余两组均腹腔注射相同频次相同体积橄榄油。结果表明，HBV-Tg小鼠复合CCL4腹腔注射诱导乙型肝炎背景肝纤维化小鼠模型具有HBSAg和HBeAg阳性、HBV DNA 高表达的病毒学特征；肝细胞排列紊乱，肝小叶结构破坏，汇管区大量炎性细胞浸润、肝细胞肿胀溶解性坏死，网状支架塌陷，可见明显脂肪变、气球样变(图 2A)；汇管区大量胶原纤维沉积，并向周围延伸，形成明显纤维间隔。