病毒性肝炎是侵害人类肝脏的主要传染性疾病，分别由HAV、HBV、HCV、HDV、HEV病毒引起。其中除HAV都缺乏可建立感染的常规小动物模型。HDV是HBV的伴生病毒，必须依赖HBV基因组编码的表面抗原蛋白才能包装成有感染活力的病毒颗粒。

维通达公司在自主研发的人源化肝脏小鼠模型上成功建立了HBV、HCV、HDV、HEV感染模型，可提供这些肝炎病毒的小鼠模型，同时维通达作为拥有ABSL-2实验室，可承担体内或体外病毒学研究和抗病毒药物的筛选、评价服务。

除了可模拟HBV感染的全生命周期的HBV感染Hu-URG小鼠模型，维通达还开发了HBV转基因（A型）小鼠模型，在模型体内产生高滴度HBV病毒血症，HBV DNA含量达到1*10⁸ IU/mL，HBsAg含量10³ IU/mL以上，HBeAg含量10² IU/mL以上。此外维通达还建立了AAV载体介导的HBV感染小鼠模型（type B，C，D）。这些建立在免疫健全的小鼠（如C57BL/6）上的HBV携带模型，体内有长期稳定的高滴度HBV病毒颗粒和病毒抗原，可以用于抗病毒药物，包括免疫治疗的药物的筛选、评价。除此之外，维通达还拥有稳定表达的HBV细胞系可提供体外乙肝药效评价服务。

乙肝体内药理药效评价

1. 病毒来源

为建立HBV感染小鼠模型，维通达保有高滴度的活性HBV病毒，基因型包括A型（来源于HBV转基因小鼠血清）、B型和C型（来源于病人血清，在Hu-URG小鼠上扩增）以及D型（由HepAD38细胞培养上清浓缩）。

2. 检测各病毒指标

维通达拥有备案的生物安全二级实验室和动物房，有准确可靠的HBV指标检测分析平台和严谨、熟练的实验技术人员、丰富的IND申报经验，可利用国内领先的HBV动物模型承接小分子类、抗体类、小核酸类、免疫制剂类、中药类等抗乙肝新药的药理药效研究服务。

针对乙肝药效实验，维通达的检测分析项目包括：

1） HBV DNA、HBV RNA检测（荧光定量PCR法）

2） HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb定量检测（电化学发光法）

3）肝组织中HBsAg、HBeAg、HBcAg的相对定量检测（ELISA法）或免疫组化分析

4）肝组织中HBV cccDNA检测（荧光定量PCR法）

5）分析免疫治疗效果或者乙肝免疫再激活的胞内染色流式分析（ICS）和ELISPOT分析技术

3. 系列HBV模型小鼠感染各类病毒案例

（1）Hu-URG小鼠感染HBV模型数据及药效评价

图1. HBV感染Hu-URG小鼠的病毒学特征及药效研究

（2）Hu-URG小鼠感染HEV模型数据

图2. HEV-1在Hu-URG小鼠的感染和传代及粪便样本中HEV RNA载量定量分析

（3）AAV-HBV小鼠模型数据

图3. AAV-HBV typeD小鼠血清HBV指标和肝组织IHC检测(HBcAg与HBsAg)

（4）HBV-Tg小鼠多糖物质抗HBV活性研究

图4. TCKP1的抗HBV活性

乙肝体外药理药效评价

针对乙肝体外药理药效实验，维通达同样拥有成熟的平台与技术团队，目前维通达拥有的稳定细胞系：

1. 稳定HBV细胞系：HepG2.2.15、HepAD38、PHH-HBV

2. HepG2-NTCP细胞：HBV感染类型包括A、B、C、D

3. 人原代肝细胞PHH

4. 病毒来源：B型和C型（来源于病人血清，在Hu-URG小鼠上扩增）以及D型（由HepAD38细胞培养上清浓缩）；基因型包括A型（来源于HBV转基因小鼠血清）

可服务的检测项目：

1. HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb定量检测（电化学发光法）

2. 免疫治疗效果或者乙肝免疫再激活的胞内染色流式分析（ICS）和ELISPOT分析技术