什么应用场景适合免疫缺陷大鼠呢？

前期文章指出，免疫缺陷小鼠模型在肿瘤学研究、人源化免疫系统重建、干细胞功能体内研究等领域得到广泛应用，然而由于小鼠体型小、对手术技术要求高、循环血量相对较少以及允许的肿瘤负荷小等特点，导致在药理、药效研究中的应用受到限制，很难在同一只鼠上完成所有时间点的药代动力学数据采集。所以，理想化的动物模型应满足在同一个动物体实现药效、药代动力学和毒理学的伴随研究，这样药物开发的数据质量将得到很大提高。免疫缺陷大鼠体型是小鼠的10倍，因此取材时样本更多、连续性与一致性更高。在兼顾使用成本的前提下，某些应用领域大鼠已然成为替代小鼠的重要动物模型[1-3]。

与小鼠相比，大鼠的药物代谢和药代动力学特性与人类更为相似；同时，大鼠因其与人类生理相似性而成为毒理学研究的首选物种。因此，药物的安全性评价及代谢分布研究建议在大鼠进行，而药效研究主要在小鼠进行[1-3]。

更多大鼠细胞治疗产品安全性评价数据、特殊给药途径探索、荷瘤曲线等数据可浏览推文“F344RG大鼠应用领域大揭秘”（点击文字直达）。

荷瘤药效试验的同学可能会问：你们的F344RG大鼠与NPG小鼠成瘤特性有什么区别吗？本期我们带来维通达与精诚智研（点击查看公众号）技术团队联合开发的大鼠肿瘤模型。慢慢往下看，这篇文章会给您答案。

1. 人结肠癌细胞系HCT116

A：F344RG大鼠注射HCT116（1.5E7）

B：NPG小鼠皮下注射HCT116（5E6）

结果表明：大鼠HCT116细胞系注射量是小鼠的3倍，荷瘤天数一致，大鼠荷瘤体积约是小鼠的10-12倍。

2. 人结肠癌细胞系HT29

A：F344RG大鼠腹腔注射HT29（1.5E7）

B：NPG小鼠皮下注射HT29（1E6）

结果表明：大鼠HT29细胞系注射量是小鼠的15倍，荷瘤天数一致，大鼠荷瘤体积约是小鼠的6-10倍。

3. 人肺癌细胞系HCC827

A：F344RG大鼠腹腔注射HCC827（1.5E7）

B：NPG小鼠皮下注射HCC827（5E6）

结果表明：大鼠HCC827细胞系注射量是小鼠的3倍，荷瘤天数一致，大鼠荷瘤体积约是小鼠的5-7倍，且药效显著。

4. 人前列腺癌细胞系22RV1

A：F344RG大鼠右胁腹注射22RV1（1.5E7）

B：NPG小鼠皮下注射22RV1（2E6）

结果表明：大鼠22RV1细胞系注射量是小鼠的7.5倍，荷瘤天数一致，大鼠荷瘤体积约是小鼠的2-4倍。

更多成瘤曲线可在官网查看https://www.vitalstar.com.cn/

*特别声明：大鼠数据来自于合作公司精城智研，在此鸣谢。

F344RG大鼠优势

F344RG大鼠应用场景

（1）人源细胞或组织移植                               

（2）肿瘤和肿瘤干细胞研究

（3）ES和iPS细胞研究

（4）造血和免疫学研究

（5）人类疾病感染模型研究

（6）细胞治疗产品的安全性、毒性、代谢动力学评价

（7）手术操作难度大的肿瘤移植和药效试验

（8）人类特异性蛋白类药物的药代研究

（9）I型糖尿病

更多应用场景，期待与您合作探索！

参考文献

1. 宋松,祝献民,范国平.免疫缺陷大鼠模型的研究进展.自然杂志, 2021, 43(05):365-373.

2. Noto FK, Adjan-Steffey V, Tong M, et al. Sprague Dawley Rag2-Null Rats Created from Engineered Spermatogonial Stem Cells Are Immunodeficient and Permissive to Human Xenografts. Mol Cancer Ther. 2018, 17(11):2481-2489.

3. Hao X, Zhu H, Qin C, et al. Study on Preclinical Safety and Toxic Mechanism of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in F344RG Rats. Stem Cell Rev Rep. 2024, 20(8):2236-2252.

肿瘤研究 平台优势

维通达致力于为肿瘤研究提供全方位动物模型及体内药效实验服务。

提供的动物模型包括国内首款高度免疫缺陷小鼠NPG和高度免疫缺陷大鼠F344RG、基于NPG及NPG衍生品系构建的人源化免疫系统小鼠HSC及PBMC模型、肿瘤靶点基因人源化小鼠及多种自发肿瘤模型。维通达基于以上动物模型构建了上百种皮下及原位人源肿瘤CDX及PDX模型，目前已完成多个CAR-T，TCR-T, CAR-NK, 溶瘤病毒, 抗体（单抗，双抗，多抗等）等免疫疗法的模型建立及药效评价。

肝病研究 平台优势

维通达肝病服务平台包含传染性肝病（HBV/HDV）药效评价平台及NASH药效评价平台。

维通达乙肝动物模型包含稳定高表达HBV病毒颗粒的HBV-Tg小鼠、腺相关病毒乙肝模型AAV-HBV小鼠以及可以模拟 HBV 自然感染和 cccDNA 复制过程的HBV-Hu-URG模型。维通达拥有可用于HBV研究的生物安全二级设施（ABSL-2）,并建立了稳定的HBV检测体系，目前已完成蛋白类药物、siRNA 、核苷类似物、免疫治疗等多种机理药物的乙肝药效评价项目，多个项目成功申报IND。公司也在研发其它肝病相关小鼠模型，如可诱导肝损伤的Tet-uPA小鼠、Fah基因敲除小鼠，以及可用于脂肪肝、肝纤维化、肝硬化研究的基因修饰小鼠LDLR KO和MC4R KO等。