基本信息
品系名称 | B6.Cg-Tg(tetO-Alb-uPA)1 Vst /Vst |
常用名 | Tet-uPATg小鼠; B6.Tet-uPA小鼠 |
来源 | 北京维通达生物技术有限公司 |
背景 | C57BL/6NCrl |
毛色 | 黑色 |
品系建立
Tet-uPA小鼠是肝脏特异表达的Alb启动子/增强子驱动的rtTA基因和TRE-uPA基因片段转入小鼠建立的Tet-On调控的uPA转基因小鼠，在Dox诱导下uPA在肝脏表达，可引起肝损伤。
首先构建TRE-uPA转基因小鼠和Alb-rtTA转基因小鼠，交配获得Alb-rtTA/TRE-uPA双阳性小鼠，通过Dox诱导，在该小鼠中检测到了uPA表达和肝损伤[1]。随后将Alb-rtTA/TRE-uPA双阳性小鼠连续8代回交到C57BL/6NCrl获得Tet-uPA B6小鼠。
Tet-uPA小鼠的优点是小鼠在未诱导时呈健康状态，在Dox给药诱导时才出现肝损伤，而且可以通过Dox的剂量控制肝损伤程度。饲喂高脂或者高脂高糖饮食2-3个月，结合Dox诱导2个月，8周内肝脂肪变性，16-24周内发生脂肪性肝炎，在30-50周后，90%的小鼠出现HCC(原发性肝细胞癌)。
表型信息
1. B6.Tet-uPA小鼠注射Dox（100mg/kg）后血清ALT/AST
图1. B6.Tet-uPA小鼠注射Dox（100mg/kg）后血清ALT/AST
2. B6.Tet-uPA可诱导类似于人的MASH模型
图2. B6.Tet-uPA诱导肝损伤并HDF饲喂3个月，可以诱导类似于人的MASH模型
3. B6.Tet-uPA小鼠体重曲线
图3. B6.Tet-uPA饲喂NASH日粮生长曲线
4. B6.Tet-uPA小鼠肝脏HE和天狼猩红染色分析
B6.Tet-uPA小鼠应用领域
1. 急慢性肝损伤模型等相关研究
2. MASH模型、肝癌模型、以及药物安全性评估等相关研究
参考文献
1. Song X J, et al. A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation. Am J Pathol. 2009, 175(5):1975-1983.
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