基本信息

品系建立

NPG-Fah敲除小鼠，是维通达公司自主研发的一系列肝脏损伤免疫缺陷小鼠模型之一。

小鼠Fah基因位于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技术在Fah基因1号外显子上编辑产生indel 引起移码突变，从而实现该基因在NPG小鼠上的敲除。Fah基因缺失，会导致肝细胞中酪氨酸的毒性代谢产物的积累，从而引起肝脏广泛而持续的损伤，若无外源药物或饲料的控制，肝细胞会逐渐全部坏死，这就给人源肝细胞完全重建小鼠肝脏提供了机会。Fah缺失的小鼠可以通过日常给予NTBC药物而维持正常生存，在需要肝损伤时通过撤除药物来实现。

因此，NPG-Fah -/-小鼠是一种可诱导的肝损伤模型；同时该小鼠拥有高度免疫缺NPG小鼠的NOD背景，支持人源肝脏和造血/免疫系统的共同重建。

表型信息

1. 肝损情况及生存率分析

图1. NPG- Fah KO肝损伤小鼠血清学及生存率分析

2. 外周血人白蛋白检测

图2. Hu-NPG-Fah KO小鼠外周血人白蛋白检测

用ELISA方法检测移植人肝细胞的NPG-Fah KO小鼠血清人白蛋白含量，上图为术后2 w，4 w，6 w和7 w的人Alb含量，可见移植后6 w，人源化NPG-Fah敲除小鼠的人白蛋白含量可以达到4 mg以上。

NPG-Fah KO小鼠应用领域

1. NPG-Fah KO小鼠人源化后可进行人特异的肝病、 药物安全性评估和人特异的肝脏代谢酶相关的研究

2. HBV，HCV感染及抗病毒活性信号通路研究

3. 药物代谢与药代动力学、药效研究

4. 干细胞研究

5. 基因治疗

参考文献

1. Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology. 2007, 25, 903-910.

2. Xijun Song, Yushan Guo, Shuguang Duo, et al. A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation.The American Journal of Pathology. 2009, 175(5):1975-1983.

3. Foquet L, Wilson EM, Verhoye L, et al. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice. Methods Mol Biol. 2017, 1506:117-130.