基本信息

建模过程

rAAV-HBV模型即重组腺相关病毒(rAAV)载体携带的HBV全基因组DNA感染小鼠的模型。构建方式如下：

以嗜肝性的8型rAAV为载体，将约1.3倍HBV基因组长度的DNA片段通过静脉注射，可以在小鼠肝内进行HBV复制，产生HBV病毒颗粒。

rAAV-HBV 注射后，小鼠血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA以及肝组HBcAg稳定表达超过8个月，其表达水平随重组病毒注射剂量的增加而升高；高剂量注射时可造成超过40%的肝细胞感染，血清中HBV DNA拷贝数可达106 IU/mL以上。不同小鼠品系rAAV-HBV感染的表型有差别，在C57BL/6小鼠体内的HBV病毒滴度高于BALB/c小鼠。雄性小鼠感染的HBV病毒滴度通常高于雌性小鼠。该小鼠体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒，HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA，外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。

表型信息

1. AAV-HBV（genotype D）小鼠（B6）血清HBV指标和肝组织ICH 检测

图1. AAV-HBV小鼠血清HBV指标和肝组织ICH结果

2. AAV-HBV（genotype D）小鼠（B6）不同接种量血清HBsAg水平检测

图2. AAV-HBV小鼠不同接种剂量血清HBsAg水平检测

3. AAV-HBV（genotype D）小鼠（B6）不同接种量血清HBV指标

图3. AAV-HBV小鼠不同接种量血清HBV指标水平

4. AAV-HBV（genotype C）小鼠（B6）血清HBV指标

图4. AAV-HBV小鼠（1×1011vg）血清HBV DNA与HBsAg水平

5. AAV-HBV（genotype B）小鼠（B6）血清HBV指标

图5. AAV-HBV小鼠（1×1011 vg）血清HBV DNA、HBeAg与HBsAg水平

6. AAV-HBV（genotype D）小鼠（hPD-1）血清HBV指标

图6. AAV-HBV感染hPD-1小鼠血清HBV DNA、HBeAg与HBsAg水平。HBV各指标长期处于较高水平，可长达26周

AAV-HBV小鼠研究实例

1. 抗HBV活性研究

图7. 丙酚替诺福韦(TAF)的抗HBV活性

AAV-HBV小鼠应用领域

1. 该模型可用于研究HBV、治疗药物和疫苗及更下游的慢性肝炎和纤维化(结合化学诱导)。

2. 为研究病毒和宿主因素影响HBV复制、发病基因和生理学过程提供优秀的模型。