基本信息

品系建立

肝脏人源化NPG-Fah敲除小鼠，是维通达公司自主研发的移植人原代肝细胞一系列肝脏损伤免疫缺陷小鼠模型之一。

小鼠Fah基因位于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技术在Fah基因1号外显子上编辑产生indel引起移码突变，从而实现该基因在NPG小鼠上的敲除。Fah基因缺失，会导致肝细胞中酪氨酸的毒性代谢产物的积累，从而引起肝脏广泛而持续的损伤，若无外源药物或饲料的控制，肝细胞会逐渐全部坏死，这就给人源肝细胞完全重建小鼠肝脏提供了机会。肝脏人源化Fah缺失的小鼠可以通过日常给予NTBC药物而维持正常生存，在需要肝损伤时通过撤除药物来实现。

因此，肝脏人源化NPG-Fah-/-小鼠是一种可诱导的肝损伤模型；同时该小鼠拥有高度免疫缺NPG小鼠的NOD背景，支持人源肝脏和造血/免疫系统的共同重建。

Hu-NPG-Fah KO小鼠应用领域

1. 人特异的肝病、 药物安全性评估和人特异的肝脏代谢酶相关的研究

2. HBV，HCV感染及抗病毒活性信号通路研究

3. 药物代谢与药代动力学、药效研究

4. 干细胞研究

5. 基因治疗

参考文献

1. Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology. 2007, 25, 903-910.

2. Xijun Song, Yushan Guo, Shuguang Duo, et al. A Mouse Model of Inducible Liver Injury Caused by Tet-On Regulated Urokinase for Studies of Hepatocyte Transplantation.The American Journal of Pathology. 2009, 175(5):1975-1983.

3. Foquet L, Wilson EM, Verhoye L, et al. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice. Methods Mol Biol. 2017, 1506:117-130.