基本信息

品系建立

Hu-PBMC-NPG即NPG小鼠移植人成体外周血单个核细胞（PBMC）的模型。因为移植的PBMC含有成熟的免疫细胞，因而可以进行某些需要人的免疫功能存在的体内实验。移植之后这些PBMC中的T淋巴细胞会受到小鼠异种抗原刺激而增殖，其它种类细胞则维持较低含量或者寿命有限而消亡。所以 PBMC 移植模型的人源细胞以T细胞为主。因移植的人源免疫细胞主要是T细胞，因此会对受体小鼠产生免疫攻击发生移植物抗宿主病（GvHD），所以PBMC模型可供实验的窗口期较短，生存周期为5-7周左右，给药周期相对较短。同时，该模型可以用来评价GvHD药物。

表型信息

1. 人源免疫细胞及生存情况

图1. Hu-PBMC-NPG小鼠的重建水平及生长曲线

分别将来源于5个不同供体的huPBMC注射到NPG小鼠中，注射后2周即产生高水平的hCD45+细胞，并可维持至8周左右；分析Hu-PBMC-NPG免疫重建小鼠的存活时间，发现一个月左右陆续出现死亡；Hu-PBMC-NPG小鼠会随着时间推移产生GvHD，缩短了Hu-PBMC-NPG小鼠的使用窗口期。

2. Hu-PBMC-NPG GVHD反应[1]

图1. Hu-PBMC-NPG小鼠的GVHD反应

将8-10周龄的NPG小鼠按体重随机分成2组（n=6/group）。Control给予PBS处理，aGVHD组小鼠先辐照后尾静脉注射3×106 PBMCs/小鼠，观察生长状况并评分。aGVHD组出现体重减轻、驼背、皮毛皱褶、活动能力降低和腹泻等症状，且评分显著增加；与人类相似，患有aGVHD的NPG小鼠在肝脏、脾脏、肺和肠道等靶器官表现出严重的炎症、白细胞浸润、坏死和组织损伤，棕色肿块样PBMCs浸润。

Hu-PBMC-NPG小鼠药效研究实例

1. 人羊膜间充质干细胞（hAMSCs）对aGVHD小鼠的疗效观察[1]

图2. hAMSCs在体内抑制aGVHD的发展

aGVHD组和hAMSCs治疗组的NPG小鼠诱导aGVHD发生，aGVHD组小鼠第3天尾静脉注射PBS，hAMSCs治疗组小鼠尾静脉注射5×105 hAMSCs。对照组小鼠未经治疗。结果表明：hAMSCs在体重减轻和疾病评分方面显著改善了急性GVHD的严重程度，阻止白细胞浸润，减少肝脏、脾脏、肺和肠道的病理变化。

Hu-PBMC-NPG小鼠应用领域

1. 人源肿瘤细胞、肿瘤组织移植（CDX，PDX）

2. 研究GVHD的发生机理及降低GVHD反应的药物开发

3. 血液病研究（如艾滋病等血液系统传染病）

4. 肿瘤免疫研究，包括肿瘤微环境研究，免疫调节剂、双特异性抗体、免疫细胞过继治疗、肿瘤疫苗等免疫学方法癌症治疗研究

5. 基因治疗研究

参考文献

1. Gao Y, et al. Human Amniotic Mesenchymal Stem Cells Inhibit aGVHD by Regulating Balance of Treg and T Effector Cells. J Inflamm Res. 2021, 14:3985-3999.