基本信息

品系建立

将NPG.CSF2与NPG.IL-3小鼠杂交，PCR 检测后代仔鼠中 hCSF2和hIL-3 转基因双阳性的小鼠相互交配繁殖，筛选保留后代仔鼠中的双阳性小鼠，最终获得两个转基因纯合的小鼠品系，命名为GM3-NPG小鼠。GM3-NPG小鼠移植人造血干细胞（HSC）之后成为HuHSC-GM3-NPG，该小鼠可以比普通 Hu-HSC-NPG小鼠更好地支持人髓系细胞、树突状细胞分化发育，同时也促进人T 细胞的分化，呈现了更完整的人类免疫系统。

品系建立

1. HuHSC-GM3-NPG小鼠的免疫细胞重建

图1. GM3-NPG移植HSC后各免疫细胞系重建情况

GM3-NPG移植HSC后不同重建时间收集外周血并进行流式分析，相比于NPG，GM3-NPG有更高的hCD3+ T细胞、hCD56+ NK细胞、hCD33+髓系细胞、hCD14+单核细胞与hCD11b+髓系细胞重建水平。

GM3-NPG小鼠研究应用案例

1. 移植HSC后构建人结肠癌模型及研究重组TRAIL的免疫调节作用

图2. HuHSC-GM3-NPG构建HCT116模型及重组TRAIL调节的免疫微环境研究

将1×106个log期HCT116细胞右侧皮下接种至雌性Hu-HSC-NPG，当肿瘤生长到  100-150 mm3时，小鼠接受PBS、shTRAIL (2 mg/kg)、trabectedin (0.15 mg/kg/只小鼠)以及  shTRAIL和trabectedin的联合治疗。结果显示：与 PBS 组相比，所有三个治疗组(shTRAIL、trabectedin 及其联合) 均显著抑制肿瘤生长。免疫细胞实验发现，trabectedin可以上调肿瘤内CD45+免疫细胞和M1巨噬细胞，减少免疫抑制细胞的数量，包括Tregs和IL-10+ M2样巨噬细胞。联合治疗不仅显著增加了活化的CD8+ T细胞数量，而且显著抑制了Treg细胞和 IL-10+ M2 巨噬细胞的增殖。

HuHSC-GM3-NPG小鼠应用领域

1. 肿瘤免疫、肿瘤微环境研究

2. 人CMV病毒感染模型建立等

3. CAR-T药物的安全性评价

4. 感染性疾病研究，如探索髓系细胞在HIV发病机制中的角色

5. 过敏、哮喘等炎症研究

参考文献

1. Wang X, et al. Dose-related immunomodulatory effects of recombinant TRAIL in the tumor immune microenvironment. J Exp Clin Cancer Res. 2023, 42(1):216.

2. Ito R, et al. A humanized mouse model to study asthmatic airway inflammation via the human IL-33/IL-13 axis. JCI Insight. 2018, 3(21):e121580.