基本信息

品系建立

采用转基因的方法将线性化人的IL-2表达序列注射到NPG小鼠的原核中，在获得的后代中筛选到合适表达量的阳性小鼠（1000pg/ml）作为种鼠进行生产。在隔离器中，按照近交的方式扩繁建立商品化的hIL-2 NPG小鼠品系。

人的HSC移植到该小鼠后形成的小鼠即为HuHSC-hIL2-NPG，该小鼠会促进向人的NK细胞分化。高水平的hIL2可以放大T细胞的毒杀作用，因此该模型

（1）准确预测PD1疗法和TILs疗法在临床的药效；

（2）有效地预测TCR-T和CAR-T对实体瘤的抑制作用，而且抗肿瘤效果和IL2的表达量正相关。

表型信息

1. hIL2-NPG小鼠移植HSC促进人源NK细胞重建

图1. hIL-2 NPG小鼠移植HSC后免疫细胞的重建水平

hIL-2 NPG小鼠移植CD34⁺细胞后外周血检测结果，hCD45⁺比例升高较快并且在移植后第12周观测时仍达到很高水平；移植后4周即可出现大量NK细胞重建，在第8-12周可保持高水平。由此可知hIL2-NPG小鼠移植HSC主要促进人源NK细胞重建，CD3⁺ T细胞的水平较低。

2. hIL2-NPG小鼠移植纯化的NK细胞的增殖

图2. 成体PBMC分离的NK细胞移植入hIL2-NPG小鼠，经数据验证，纯化的NK细胞可在此小鼠上稳定维持及增殖。

HuHSC-hIL2-NPG小鼠应用领域

1. 研究NK功能以及通过NK细胞功能发挥抗肿瘤、抗病毒作用（如ADCC作用）药效评价

2. 癌症治疗（如溶瘤病毒和Car-T等）

3. 接种人源肿瘤用于筛选相关药物

4. 人源细胞和组织移植

5. 免疫、造血移植重建

6. 再生医学

7. 感染性疾病

参考文献

1. Katano I, Takahashi T, Ito R, Kamisako T, Mizusawa T, Ka Y, Ogura T, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M. (2015) Predominant development of mature and functional human NK cells in a novel human IL-2-producing transgenic NOG mouse. J Immunol. 194(7):3513-25.