基本信息

品系建立

IL15（白细胞介素-15）是一种多效性细胞因子，由活化的单核－巨噬细胞、表皮细胞和成纤维细胞等多种细胞产生，发挥类似 IL2 的生物学活性，具有激活 T 细胞、B 细胞和NK细胞，并可介导这些细胞的增殖和存活功能^[1,2]。为此，我们在NPG小鼠模型上采用转基因的方法将线性化人的mIL15p-hIL-15表达序列注射到NPG小鼠的原核中，在获得的后代中筛选到合适表达量的阳性小鼠作为种鼠进行生产。在隔离器中，按照近交的方式扩繁建立商品化的hIL-15 NPG小鼠品系。对该小鼠移植人造血干细胞（HSC）后即形成HuHSC-hIL15-NPG小鼠，能重建有功能性的T细胞和NK细胞，可用于肿瘤免疫治疗药物的研究。

表型信息

1. hIL15-NPG小鼠移植HSC后免疫细胞重建水平

图1. IL15-NPG小鼠移植CD34⁺细胞后外周血检测结果

收集hIL15-NPG小鼠外周血并分离血清检测发现，移植HSC后，相较于HSC-NPG而言，HSC-hIL15-NPG的hCD56⁺ NK重建水平更高，且分化出的hCD16⁺ NK细胞亚群更高，在观测的12周内，均处于较高水平。

HuHSC-hIL15-NPG小鼠应用领域

1. 癌症治疗（如溶瘤病毒和Car-T等）

2. 人类造血系统和免疫系统研究

3. 再生医学

4. 感染性疾病

5. 人源细胞和组织移植

6. NK细胞发育机制研究

7. NK细胞或NK与T细胞联合发挥作用的肿瘤免疫疗法研究

8. 抗体依赖性的NK细胞介导的毒性（ADCC）研究

9. CAR-NK 药效验证

参考文献

1. Ali AK, Nandagopal N, Lee SH. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Front Immunol. 2015, 6:355.

2. Fehniger TA, Suzuki K, Ponnappan A, et al. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8⁺ T cells. J Exp Med. 2001, 193(2):219-231.