基本信息

建模过程

DIO（Diet-induced Obesity）小鼠是C57BL/6小鼠是通过高热量饮食喂养构建的肥胖小鼠模型。C57BL/6 是应用最广泛的自交系，也是第一个进行基因组测序的自交系。C57BL/6 小鼠易患由饮食引起的肥胖、2 型糖尿病和动脉粥样硬化。因此常被选用为食物诱导肥胖的模型。

常用饲料：普通维持饲料、60%高脂饮食（60%kcal HFD），连续喂养8-10周。

表型信息

1. 体重及胰岛素抵抗[1]

图1. DIO饮食诱导诱导B6小鼠表观及血液指标

动物：C57BL/6N或者C57BL/6J

饲料：普通维持饲料（NCD, 10% calories as fat）、60%高脂饮食（HFD, 60% calories as fat）

方法：3周龄雄性小鼠随机分组，模型组给予高脂饮食诱导，对照组给予普通饲料喂养，两组小鼠连续喂养13周。

A：饲喂普通维持饲料和高脂饲料小鼠的代表性外观

B：体重变化曲线

C：oGTT，在HFD治疗12周后进行，小鼠禁食16小时，获得基线血糖读数

D：ITT，在HFD治疗13周后进行，小鼠禁食6小时，获得基线血糖读数

结果表明：小鼠给予13周高脂肪饮食干预，成功建立高脂肪饮食诱导肥胖小鼠模型。高脂肪喂养13周后，与喂食正常饮食小鼠相比，喂食高脂肪食物的小鼠体重显著增加；并且葡萄糖耐受不良。胰岛素耐量试验显示，高脂肪喂养的小鼠也出现胰岛素抵抗。

DIO小鼠研究实例

1. 临床前减肥药物筛选

图2. Celastrol在DIO小鼠的减肥效果

silico drug-screening methods硅药筛选发现从雷神藤（雷神藤）根中提取的Celastrol五环三萜是一种有效的抗肥胖剂。Celastrol可抑制食物摄入，减少能量消耗，并导致饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠高达45%的体重减轻，但在瘦素缺陷(ob/ob)和瘦素受体缺陷(db/db)小鼠模型中无效。这些结果表明，Celastrol是一种瘦素增敏剂，是一种很有前途的肥胖药物。本研究可看出DIO小鼠是用于临床前抗肥胖药物筛选的有效模型。

DIO小鼠应用领域

1. 模拟糖尿病前期症状并研究代谢综合征的进展

2. 评估抗肥胖化合物和相关条件的作用

3. 通过葡萄糖耐量试验(GTT)，胰岛素耐量试验(ITT)被广泛用于分析化合物的功效

4. 模拟非酒精性脂肪肝病

参考文献

1. Yu J, et al. MiR-27b-3p Inhibition Enhances Browning of Epididymal Fat in High-Fat Diet Induced Obese Mice. Front Endocrinol (Lausanne). 2019, 10:38.