基本信息

品系建立

采用CRISPR-CAS9技术将NPG小鼠17号染色体的H2D和H2K基因全部删除，获得双基因敲除的首建鼠。NPG-(KD)null纯合敲除小鼠缺乏小鼠主要组织相容性复合体(MHC) I类分子，并在人外周血单个核细胞(PBMC)移植后表现出减少异种移植物抗宿主病反应(xeno-GVHD)。经过PBMC移植实验，证明该小鼠比NPG小鼠晚发生GVHD（体重、活动能力、姿势、毛发和皮肤完整性等），可以用于外周血人源化和Hu-NPG (KD)null-CDX/PDX小鼠药效学实验。

表型信息

1. MHC I类分子的检测

A                          B

图1. NPG-(H2D H2K)null小鼠流式细胞分析MHC I 蛋白检测

注：A为NPG-(H2D H2K)null小鼠，B为NPG小鼠

收集NPG-(H2D H2K)^null与NPG小鼠外周血，并通过流式细胞术分析H2K，H2D的表达情况，结果发现在NPG-(H2D H2K)nul小鼠中基本检测不到。

2. 人源PBMC在NPG-(H2D H2K)^null小鼠的重建效果

图2. NPG与NPG-(H2D H2K)^null小鼠接种Hu-PBMC (5×10⁶)后的体重曲线、GVHD评分与重建水平

NPG与NPG-(H2D H2K)^null移植Hu-PBMC细胞后，与NPG小鼠相比，NPG-(H2D H2K)^null小鼠的体重稳步增长且表现出的 GVHD症状更轻(体重、活动能力、姿势、毛发和皮肤完整性等)，hCD45重建水平较高。

NPG-(H2D H2K)^null小鼠应用领域

1. 异源移植GVHD体内机理研究

2. 接种人源肿瘤或组织用于筛选相关药物，如肿瘤免疫抗体药物、CAR-T的药效研究等

3. 用于制备免疫系统人源化小鼠模型，如接种PBMC或HSC获得的免疫系统人源化小鼠模型

4. 用于人类造血系统和免疫系统研究

参考文献

1. Covassin L, Jangalwe S, Jouvet N, et al. Human immune system development and survival of non-obese diabetic (NOD)-scid IL2rγ(null) (NSG) mice engrafted with human thymus and autologous haematopoietic stem cells. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):372-388.