基本信息

品系建立

CSF1可以促使造血干细胞调节巨噬细胞的成熟、存活、粘附和运动。为此，维通达采用转基因的方法，扩增小鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段（含启动子），与人CSF1的CDS连接，插入pCDNA3.1载体中，构建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF1表达载体，酶切分离表达载体片段（如下图所示），将该片段注射到NPG小鼠的原核中。在获得的后代中筛选到合适表达量的阳性小鼠，在隔离器中，按照近交的方式扩繁建立商品化的hCSF1-NPG小鼠品系。

hCSF1-NPG小鼠，表达合适含量的人CSF1蛋白，与表达人GM-CSF和IL3细胞因子的NPG小鼠一起，在移植人CD34+造血干细胞6-8周后，于外周血、骨髓、胸腺和脾脏以及包括肺和肝在内的非淋巴组织中，形成稳定广泛的髓系和淋巴系细胞分化。在血液和组织中，可检测到粒细胞分化（嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞），抗原呈递细胞分化（树突状细胞和巨噬细胞）和调节性T细胞群体等。该小鼠在人源化、癌症治疗、人体过敏反应模型、传染病、免疫学和再生医学研究中有更精确的应用。

图1. hCSF1-NPG构建示意图

hCSF1-NPG小鼠应用领域

1. 人源化和癌症治疗

2. 人体过敏反应模型，免疫、造血移植重建模型

3. 再生医学

4. 感染性疾病

参考文献

1. Rathinam C, Poueymirou WT, Rojas J, et al. Efficient differentiation and function of human macrophages in humanized CSF-1 mice. Blood. 2011, 118(11):3119-3128.

2. Wunderlich M, Chou FS, Link KA, et al. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia. 2010, 24(10):1785-1788.

3. Ito R, Takahashi T, Katano I, et al. Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol. 2013, 191(6):2890-2899.