基本信息

品系建立

将pcDNA3.1-Alb- Cre和Alb- Cre ERT2线性化片段分别注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，获得转基因阳性小鼠。与Rosa26 报告小鼠交配后，选择肝脏区域有特异荧光的小鼠作为首建鼠，获得Alb- Cre和Alb- Cre ERT2在小鼠肝脏正确表达的小鼠。

（1）将Alb-Cre小鼠，与LSL-KrasG12D/+和LSL-Trp53R172H/+小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+;Alb-Cre小鼠；

（2）将Alb-Cre小鼠，与LSL-KrasG12D/+和Pten flox小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;Pten flox;Alb-Cre小鼠。

（3）将Alb-CreERT2小鼠，与LSL-KrasG12D/+和LSL-Trp53R172H/+小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+;Alb-CreERT2小鼠。

（4）将Alb-CreERT2小鼠，与LSL-KrasG12D/+和Pten flox小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;Pten flox;Alb-CreERT2小鼠。

通过肝脏特异性Kras突变和Pten缺失可以建立肝内胆管癌 (Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC) 小鼠模型，KPA小鼠（ LSL-KrasG12D/+; Ptenflox/flox mice；Alb-Cre +）。在诱导型小鼠中（Alb-CreERT2+;  LSL-KrasG12D/+;  Ptenflox/flox mice），通过连续6天他莫昔芬诱导，即小鼠成熟的肝细胞发生Kras激活突变和Pten缺失，Kras激活与杂合子Pten缺失可以诱导HCC，而不是ICC^[1]。

表型信息

1. 肝组织照片

图1. KPA小鼠肝癌的肝组织照片，肝脏表面可见多发实体瘤

2. 肝组织HE染色分析

4×镜头       10×镜头

图2. 肝组织HE染色分析

结果显示：在这些小鼠中观察到肝脏浸润性肿瘤明显可见，多发，伴有大量的间质增生，或称“间质增生（desmoplasia）”。肿瘤主要表现为腺状形态，类似于人的肝内胆管癌。

参考文献

1. Ikenoue T, Terakado Y, Nakagawa H, et al. A novel mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma induced by liver-specific Kras activation and Pten deletion. Sci Rep. 2016, 6:23899.