hPD-1 - 靶点基因人源化模型 - 维通达生物技术有限公司

hPD-1

基本信息

品系名称	B6-Pdcd1^{em1(hPdcd1)Vst}/Vst
常用名	C57BL/6-PD-1人源化小鼠; PD-1人源化小鼠
来源	北京维通达生物技术有限公司
背景	C57BL/6NCrl
毛色	黑色
相关基因	PD1

品系建立

PD-1是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。维通达研发的PD-1人源化小鼠，接种MC38肿瘤细胞系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现出明显的肿瘤缩小和消失，可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。另外对以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

采用CRISPR-Cas9辅助的方法，将小鼠程序性死亡受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外区替换为人源的序列。这样在PD-1人源化小鼠体内，使用人源PD-1抗体抑制剂时就可以识别，进行相关的药效或药物筛选实验。

图1. hPD-1小鼠构建策略

表型信息

1. 脾脏淋巴细胞hPD-1检测

图2. FACS检测hPD-1小鼠脾脏淋巴细胞中表达hPD1的表达

应用案例

1. 构建结肠癌模型及药效实验

图2. hPD-1小鼠构建MC38结肠癌模型及Keytruda药效试验

PD-1人源化小鼠皮下接种小鼠MC38结肠癌细胞系，在肿瘤生长到100 mm³左右时，将动物随机分成2组（n=6，雌雄各半）,对照组注射生理盐水，实验组注射Keytruda，每周给药2次，连续给药6次。结果显示，Keytruda在人源化PD-1小鼠上表现出明显的抑瘤效果；雌性和雄性PD-1人源化小鼠均为理想的体内药效试验模型。

hPD-1小鼠应用领域

1. PD-1相关的药效或药物筛选实验

2. 研究以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活

参考文献

1. Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, et al. "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 1994, 23(3): 704–706.