基本信息
品系名称 | B6-Ctla4em1(hCTLA4)Vst/Vst |
常用名 | C57BL/6-CTLA4人源化小鼠; CTLA4人源化小鼠; hCTLA4小鼠 |
来源 | 北京维通达生物技术有限公司 |
背景 | C57BL/6NCrl |
毛色 | 黑色 |
相关基因 | CTLA4 |
品系建立
CTLA4，又称为CD152，是一种免疫检查点的蛋白受体，表达于活化的调节性T细胞，可以下调免疫反应。在肿瘤组织中，当与抗原呈递细胞表面的CD80或CD86结合时，起着“关闭”开关的作用，从而导致肿瘤细胞的逃逸。可用于CTLA4人源化抗体相关的药效或药物筛选实验。为此，维通达采用CRISPR-Cas9辅助的方法，将小鼠CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)的胞外区替换为人源的序列。这样在CTLA4人源化小鼠体内，使用人源CTLA4抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能，可用于相关的药效或药物筛选实验。
图1. hCTLA4小鼠构建策略
表型信息
1. 脾脏淋巴细胞hCTLA4检测
图2. FACS检测hCTLA4小鼠脾脏淋巴细胞中表达hCTLA4的表达
应用案例
1. 构建结肠癌模型及药效实验
图2. hCTLA4小鼠构建MC38结肠癌模型及Yervoy药的药效试验
hCTLA4小鼠皮下接种小鼠MC38结肠癌细胞系，在肿瘤生长到100 mm3左右时，将动物随机分成2组（n=6，雌雄各半），对照组注射生理盐水，实验组注射Yervoy。结果显示，Yervoy在人源化CTLA4小鼠上表现出明显的抑瘤效果。
hCTLA4小鼠应用领域
1. CTLA4相关的药效或药物筛选实验
2. 研究以CTLA4为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活
参考文献
1. Dariavach P, Mattéi MG, Golstein P, et al. Human Ig superfamily CTLA-4 gene: chromosomal localization and identity of protein sequence between murine and human CTLA-4 cytoplasmic domains. Eur. J. Immunol. 1988, 18(12): 1901–1905.
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