点突变是指单个碱基对发生改变的基因突变类型，人类许多疾病与点突变相关，为了构建此类疾病模型，可以将大鼠或这小鼠的对应基因的位点进行突变。为研究这类突变的致病机制提供动物模型。
1. 技术流程：
gRNA设计→ 供体DNA合成→ 显微注射(EPS打靶)→ 小鼠鉴定
2. 技术优势：
-氨基酸突变类疾病模型。
-CRISPR点突变效率相对较高。
3. 成功案例：
案例一：大鼠基因组插入几个碱基，使Rag2基因的表达提前终止，造成蛋白表达缺失，使大鼠表现出T细胞和B细胞缺失。
图1. Rag2基因敲除大鼠的基因型分析
图2. F344RG大鼠中抗体表达量分析，几乎检测不出免疫球蛋白
案例二：小鼠基因组中小片段基因序列的替换
利用CRISPR/Cas9系统，将小鼠基因组长10 bp的序列替换为人的，使该基因的功能与人的接近。
图3. 多碱基突变示意图
案例三：小鼠基因组的单碱基突变
利用CRISPR/Cas9技术制备点突变小鼠，通过把重度免疫缺陷小鼠的c-kit基因的G碱基突变为A碱基，使第831位的缬氨酸变为甲硫氨酸，获得的X-NPG小鼠可以免于辐射，直接接受人造血干细胞等的移植。
图4.碱基突变示意图，第一行：纯合突变小鼠的测序结果，第二行：杂合突变小鼠的测序结果
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