随着现代社会人们饮食结构的变化，高热量食物尤其是动物性脂肪的摄取量不断提高，由此引起的肥胖症越来越多。肥胖者不仅有外观方面的困扰，还会有更高的Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、高血压、心脏病、中风、胆囊癌和胰腺癌等患病风险。无论是减脂机制研究还是减肥药物测试，均离不开合适的动物模型。在大鼠和小鼠模型中，饮食中的脂肪摄入量与肥胖之间存在正相关关系，它们被认为是研究饮食肥胖的合适模型。

维通达开发了一系列肥胖小鼠模型，包括饮食诱导的肥胖模型和基因突变导致的自发肥胖模型，同时维通达配备了一系列的取材与检测设备，可提供一站式药效评价服务。下面列举了几种常用的肥胖DIO模型案例。

（1）60% HFD饮食诱导的肥胖（DIO）模型

1. 诱导方案：根据实验需要，选择C57BL/6J，C57BL/6N，或者SD大鼠均可。

2. 验证数据：

图1. C57BL/6小鼠给予高脂饲料(60%千卡脂肪，D12492)喂养8~12周诱导肥胖（n=10）。与正常饲料相比，饲喂高脂饲料10周后，可以看到明显的空腹血糖升高（禁食14~16小时）

结果表明：C57BL/6小鼠6周龄开始饲喂D12492，饲喂8周后体重与对照组出现明显的差异，10~12周出现代谢综合征、神经病变、胰岛素抵抗，和血糖升高等。在大鼠和小鼠模型中，饮食中的脂肪摄入量与肥胖之间存在正相关关系，HFD诱导的NAFLD的严重程度与下面几个因素相关：（1）物种，大鼠比小鼠敏感，大鼠在更短的时间出现严重的组织学NAFLD表现；（2）品系，SD比Wistar大鼠敏感；C57BL/6比BALB/c和C3H/HeN敏感；（3）性别，雄性小鼠比雌性更敏感，一般认为与雌激素的保护作用相关。

（2）Mc4r KO+HFD饮食诱导的肥胖（DIO）模型

1. 诱导方案：Mc4r KO小鼠在饲喂HFD饲料8周，从6~8周龄开始，Mc4r KO小鼠体重高达30g，表现出明显的肥胖。饲喂高脂饲料，连续称重到34~50周，每周1次。

2. 验证数据

图2. Mc4r KO小鼠饲喂HFD饲料体重变化曲线

结果表明：Mc4r KO小鼠在饲喂HFD饲料8周后，开始表现出肝脂肪变性，10~12周开始出现小叶炎症和肝细胞气球样变性，20~24周出现肝纤维化，11个月出现肝细胞癌，类似于人NASH模型为特征的模型。MC4R-KO小鼠提供了一种新的NAFLD和NASH小鼠模型，用于研究构成饮食诱导的肝脂肪变性、肝纤维化和HCC的依次发生，并帮助理解NASH的发病机制，寻找特定的生物标志物，也可以进行新药的临床前评估。

（3）B6-Alms1 KO肥胖（DIO）模型

1. 诱导方案：

与Mc4r KO小鼠类似，Alms1 ko小鼠出生后肥胖。使用WD饮食（AIN-76A，HF-HC）饲喂4~24周。

2. 验证数据：

4周时出现100%的脂肪变性，4~8周出现葡萄糖耐受、血脂异常和NASH，并伴有心血管和肾脏疾病，以及微生物失调的特定变化以及纤维化出现之前肠道通透性的增加，12周出现NASH和3级纤维化，24周75%的小鼠出现HCC。这个模型忠实地概括了以遗传、环境和营养因素组合为特征的人类NASH状况。