肝癌（liver cancer）是指发生于肝脏或从肝脏开始的恶性肿瘤症。根据GLOBOCAN 2023年统计，全球范围内，肝癌是仅次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌的第4大癌症相关死亡原因。通过研究肝癌的发生机制、发展过程以及病理特征，能够更深入地理解导致肝癌的风险因素，如病毒感染（如乙型肝炎和丙型肝炎）、慢性肝病、肝硬化以及环境和遗传因素。通过小鼠模型，研究人员可以模拟人类肝癌的病理过程，探索致癌基因的作用，筛选潜在的药物，并评估新的治疗方法的有效性和安全性。

维通达目前可提供肝癌模型及基于此的药理药效服务。提供服务的肝癌模型大致分为：

1. 同种/异种移植动物肝癌模型，如在高度免疫缺陷鼠NPG移植各种肝癌CDX或PDX，常用于筛选抗癌新药，是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物；

2. 诱发性动物肝癌模型，如DEN+CCl4诱导C57小鼠肝癌，多用于肝癌病因学、发生学、发病机制、遗传学方面的研究；

3. 转基因动物复合诱导肝癌模型，HBV-Tg转基因鼠复合CCL4诱导、Ldlr KO小鼠饲喂WD饮食等，常用来研究特殊基因的功能和不同基因在肝细胞癌发展过程中的相互作用；

4. 自发性肝癌模型，如KPA自发肝癌小鼠。

（1）同种/异种移植动物肝癌模型

根据细胞系来源可以分为同种移植（鼠源肿瘤细胞）和异种移植（人源肿瘤细胞）。根据移植部位又分为皮下注射及原位注射等模型。移植小鼠模型可以选择免疫缺陷鼠如裸鼠、NPG小鼠，以及人源化免疫系统小鼠Hu-HSC-NPG。

维通达现有肝癌细胞系：HepG2、SK-Hep1、Hep3b、SMMC-7721、SNU423、HuH7、PLC-PRF-5(HBV）、SNU182(HBV)、HepAD38（HBV)、hepg2.2.15、H22(鼠源）。

（1）诱发型肝癌模型

许多化学致癌剂达到足够的剂量及时间可诱发动物形成肿瘤。常用的肝癌诱导剂包括：二乙基亚硝胺（DEN）、黄曲霉素BA(AFB1)、四氯化碳（CCL4）等。

下图展示的为C57小鼠（12日龄）尾静脉注射30 mg/kg DEN。4周龄起，尾静脉注射2uL/g 的25%  CCL4 (橄榄油溶解), 每周一次，诱导30周。

图2. DEN+CCl4诱导小鼠肝癌模型

自发性肝癌模型

将Alb-CreERT2小鼠与LSL-KrasG12D/+和LSL-Trp53R172H/+小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+; Alb-CreERT2小鼠。

将Alb-CreERT2小鼠与LSL-KrasG12D/+和Pten flox小鼠交配，获得LSL-KrasG12D/+;Pten flox;Alb-CreERT2小鼠。  

肝细胞Kras和Tp53突变导致胆管细胞和肝细胞源性胆管癌。连续6天他莫昔芬诱导，小鼠肝细胞发生Kras激活突变和Pten/P53缺失，Kras激活与杂合子Pten/P53缺失可以诱导ICC和HCC。