动脉粥样硬化模型

动脉粥样硬化是一种慢性动脉疾病，其特征是动脉壁内层形成粥样斑块，导致动脉管腔变窄，血流受阻。这种病变通常发生在大中型动脉，如冠状动脉、颈动脉、主动脉和下肢动脉，是心血管疾病（如心脏病和中风）的主要原因之一。动脉粥样硬化的发病机制通常经历以下几个阶段：内皮损伤：高血压、高胆固醇、吸烟等因素引起动脉内皮细胞损伤；脂质沉积：低密度脂蛋白（LDL）胆固醇在内皮下积聚，形成脂质条纹；炎症反应：内皮损伤和脂质积聚引发炎症反应，单核细胞进入动脉壁并转化为巨噬细胞，吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞；斑块形成：泡沫细胞、平滑肌细胞和其他细胞在内皮下堆积，形成纤维帽覆盖的粥样斑块；斑块不稳定性：随着时间推移，斑块可能破裂，导致血栓形成，进一步阻塞血管。

维通达构建了Apoe KO模型和Ldlr KO模型，可用于动脉粥样硬化症的研究，同时可承接相应药物的评价服务。

（1）Ldlr KO模型及其药效评价

1. 诱导方案：

Ldlr KO小鼠饲喂高脂饮食（HFD），饮食持续时间：通常持续12-16周，具体时间可根据实验需要调整。

2. 验证数据：

血脂水平：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）；动脉粥样硬化病变分析：对主动脉和主动脉弓进行油红O染色，评估脂质斑块面积。对固定的主动脉和心脏组织进行石蜡包埋、切片、HE染色和Masson三色染色，观察斑块结构和纤维化程度。

（2）ApoE KO模型及其药效评价

1. 诱导方案：

ApoE KO小鼠饲喂高脂饮食（HFD），饮食持续时间：通常持续12-16周，具体时间可根据实验需要调整。

2. 验证数据：

血脂水平：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）；动脉粥样硬化病变分析：对主动脉和主动脉弓进行油红O染色，评估脂质斑块面积。对固定的主动脉和心脏组织进行石蜡包埋、切片、HE染色和Masson三色染色，观察斑块结构和纤维化程度。

案例一：

图1. 野生型小鼠和Apoe基因敲除小鼠的血脂检测

注：TRIG：Triglyceride，甘油三酯；TCHOL：Total Cholesterol，总胆固醇；HDL：High-density lipoprotein高密度脂蛋白；LDL：Low Density Lipoprotein，低密度脂蛋白

从小鼠4周龄开始，将不同性别的小鼠随机分成两组，一组喂养普通饲料，一组喂养高脂饲料，喂养10周后，抽取小鼠的静脉血检测血脂相关指标。图3表明，不管是高脂饲料还是普通饲料喂养，Apoe基因敲除小鼠的甘油三酯和低密度脂蛋白的浓度都显著高于与野生型小鼠；高脂饲料喂养的Apoe基因敲除小鼠的甘油三酯和低密度脂蛋白浓度高于普通饲料喂养的Apoe KO小鼠。

图2. 主动脉的大体油红O染色。左图：未经饮食诱导的对照小鼠；右图：高脂饮食诱导的Apoe KO小鼠

图3. 主动脉根部的油红O染色。左图：未经饮食诱导的对照小鼠；右图：高脂饮食诱导的Apoe KO小鼠